玻利维亚1-2阿根廷
阿根廷率先在第二轮亮相，梅西的带领下他们开启了世预赛首个客场。这场比赛的困难早在开始前就已经显现，玻利维亚方面用无人机观察阿根廷队训练，场外招数都用尽。首场比赛派出7名新人的玻利维亚惨败巴西只是假象，本场比赛玻利维亚召回了不少老将，效力巴西乙级联赛的前中超射手莫雷洛首开纪录，让客队阿根廷吃到开门黑。
上半场结束前劳塔罗-马丁内斯在门前利用对方后卫失误抢射扳平比分，下半场他又在梅西的配合下，助攻队友科雷亚完成逆转。阿根廷队打破了2005年以来客场不胜玻利维亚的黑历史，这其中也包括2009年南非世界杯预选赛1-6的惨案，当时梅西也是亲历者，马拉多纳是主教练。15年来阿根廷队3次在客场面对玻利维亚不胜的历史终于结束。两连胜的阿根廷队目前是南美区第一支两连胜的球队。
厄瓜多尔4-2乌拉圭
基多的海拔仅次于拉巴斯，厄瓜多尔历史上冲进世界杯基本都是靠主场优势才力克强敌。今晨第二次南美区世预赛，厄瓜多尔队前锋埃斯特拉达上下半场梅开二度，加上另外两名00后小将的破门，在比赛第75分钟时已经4-0遥遥领先乌拉圭。在高原，乌拉圭队的后防线被打爆，34岁的戈丁面对厄瓜多尔队的强力冲击解围失误，完全跟不上对方的节奏。
虽然在最后阶段和补时连续获得点球，乌拉圭由苏亚雷斯两次操刀命中，但是已经无力回天。苏亚雷斯3次破门暂时排名南美区射手榜第一，只可惜无法挽回败局。全场比赛厄瓜多尔明显占据主动权，射门数是乌拉圭队三倍之多，牢牢把握住高原优势让乌拉圭队无法适应。虽然比赛补时一度接近10分钟，但是乌拉圭队用尽了5个换人名额依然没有办法获胜。
两大南美豪强在高原的命运大不相同，阿根廷队连胜暂时领跑，而乌拉圭队惨败后需要进一步调整。南美无弱旅这句话不是白喊出来的，高原是少数几支球队的杀手锏，历来如此。
